Né à Castelmassa, dans la province de Rovigo, en 1967.
Michele Masiero a approché le monde de la bande dessinée en 1985, travaillant à la revue de la bande dessinée critique Fumo di China.
Jusqu’en 1991, il était l’un des collaborateurs d’Alessandro Distribuzioni de Bologne, pour lequel il a édité des livres. Après avoir écrit Raccontare Dylan Dog, Lugano in giallo, et participé à la rédaction de Raccontare Martin Mystère, il a collaboré sur Starmagazine des éditions Star Comics.
Comme écrivain il a travaillé pour Cyborg, le magazine de science-fiction réalisé par Daniele Brolli, ainsi que les dessinateurs Roberto Baldazzini, Pasquale et Giuseppe Frisenda Viglioglia, et Glamour, toujours avec Baldazzini.
En 1991, il est rédacteur en chef de Sergio Bonelli Editore.
En 1994, il a travaillé à l’édition du personnage de « Mister No », puis il devient également l’un des scénaristes.
Masiero signe aussi l’aventure contenue dans la Speciale Mark n°11 I coraggiosi et quelques épisodes de Dylan Dog.
Après avoir assumé, depuis 2010, le rôle de rédacteur en chef du Centre, en 2015 il devient directeur éditorial chez Sergio Bonelli Editore.
