Gianfranco Manfredi est né à Senigallia (Italie) et vit à Milan où il s’est diplômé en Histoire de la philosophie. Il débute dans le roman en 1983 et ne cesse d’y revenir régulièrement.
Personnage multimédia par excellence, Gianfranco Manfredi est aussi parolier, il a écrit plus de trois cents chansons, de nombreux scénarios de films et de téléfilms pour la télévision et des mémoires de critique musicale. Il débute dans le monde de la bande dessinée avec la création, pour l’éditeur Dardo, de Gordon Link, un chasseur de fantômes (1991).
En 1994, Manfredi collabore avec l’éditeur Sergio Bonelli, en écrivant de nombreuses histoires pour Dylan Dog et pour Nick Raider. En 1997, il signe sa série d’ambiance western crépusculaire Magico Vento (Esprit du Vent), où se mêlent horreur et magie.
En 2005, il fait ses preuves comme scénariste sur la célèbre série italienne Tex Willer, scénarisant l’histoire La Piste des embuscades, (éditions Clair de Lune, 2003), série à laquelle, il collabore aujourd’hui régulièrement. En 2007 et 2010, toujours pour l’éditeur Sergio Bonelli, il créé deux mini-séries : Volto Nascosto et sa suite : Shanghai Devil. En octobre 2014, il présente son nouveau personnage : Adam Wild.